p16 кодується екзонами 1a, 2 і 3, а ARF — екзонами 1b, 2 і 3. p16 є інгібітором залежних від клітинного циклу кіназ CDK 4/6 і індукує старіння через цей шлях. ГНН також може викликати старіння, але діє через шлях p53.
Діє старіння, опосередковане p16 через шлях ретинобластоми (Rb), що пригнічує дію циклінзалежних кіназ, що призводить до зупинки клітинного циклу G1. Rb підтримується в гіпофосфорильованому стані, що призводить до інгібування фактора транскрипції E2F1.
p16 є білком-супресором пухлин, який є інгібітором циклін-залежної кінази та має важливе значення для регуляції клітинного циклу. стор.16 інактивує циклінзалежні кінази, які фосфорилюють Rb; тому р16 може уповільнювати клітинний цикл. Статус фосфорилювання Rb, у свою чергу, впливає на експресію p16.
Вплив іонізуючого випромінювання (ІЧ) підвищує рівень активних форм кисню в пухлинних клітинах і окислювальний стрес Відомо, що він викликає індукцію старіння. ІЧ-опромінення призводить до пошкодження ДНК, що, у свою чергу, може активувати шлях старіння p53-p21.
Серед них найпоширенішими є індуктори старіння реплікативне виснаження, іонізуюче та неіонізуюче випромінювання, генотоксичні препарати, окислювальний стрес та деметилюючі та ацетилюючі агенти.
Хоча старіння відіграє фізіологічну роль під час нормального розвитку та необхідне для гомеостазу тканин, старіння є реакцією на стрес, викликаною образи, пов'язані зі старінням, такі як геномна нестабільність і стирання теломер, які самі є основними ознаками старіння.
P16 є інгібітором циклін-залежної кінази, який діє на кінази CDK4/6, запобігаючи фосфорилюванню білків родини ретинобластоми (Rb) та сприяє зупинці клітинного циклу G1, що призводить до старіння. ARF сприяє старінню через шлях придушення пухлини p53.